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Die primäre Prävention von Geburtsfehler: Multivitamine oder Folsäure? Andrew E. Czeizel Stiftung für die Kontrolle durch die Gemeinschaft von Erbkrankheiten, 1148 Budapest, Bolgk u. 3. Ungarn Wie um diesen Artikel zu zitieren: Czeizel AE. Die primäre Prävention von Geburtsfehler: Multivitamine oder Folsäure. Int J Med Sci 2004; 1 (1): 50-61. doi: 10,7150 / ijms.1.50. Verfügbar ab medsci. org/v01p0050.htm Abstrakt Perikonzeptionellen Verwendung allein oder in Multivitaminpräparate Folsäure ist für die primäre Prävention von neuralen Schlauchdefekte effektiv. Die ungarischen randomisierten und zwei Kohorten kontrollierten Studien zeigten, dass perikonzeptionellen Multivitamin - Ergänzung das Auftreten einiger anderer strukturelle Geburtsfehler zu reduzieren, das heißt angeborenen Anomalien. Diese Ergebnisse wurden von vielen unterstützt, aber nicht alle Beobachtungsstudien. Vor kurzem gab es zwei Haupt diskutierten Fragen gewesen. Die erste ist, ob die Verwendung von Folsäure allein oder Folsäure enthaltende Bioladen besser ist. Das zweite ist mit dem Dilemma verbunden ob hohe Dosis an Folsäure (zB 5 mg) könnte besser sein als ein Multivitamin-Präparat mit 0,4 0,8 mg Folsäure waren wirksamer für die Reduktion von neuronaler Röhrendefekte als hohe Dosis von folic Acid. Beide Multivitamine und Folsäure kann einen Teil der angeborenen kardiovaskulären Fehlbildungen zu verhindern. Nur waren Bioladen der Lage, die Prävalenz bei der Geburt von obstruktive Defekte des Harntrakts, des Körpers Mängel und angeborene Pylorusstenose zu reduzieren. Allerdings war Folsäure wirksam in einen Teil der rektalen / Analstenose / atresia verhindert und eine hohe Dosis an Folsäure hatte Wirkung in einigen Gesichtsspalten zu verhindern. Die Ergebnisse stehen im Einklang, dass perikonzeptionellen Multivitamin - und Folsäuresupplementation die Gesamt Auftreten von angeborenen Missbildungen neben der nachgewiesenen Wirkung auf neurale Schlauchdefekte zu reduzieren. Keywords. Folsäure, Bioladen, Prävention, neuralen Schlauchdefekte, andere angeborene Anomalien 1. Einleitung Jedes Jahr unter 135 Millionen Geburten in der Welt, etwa 3% mit großen strukturellen Geburtsfehler betroffen sind, die so genannte angeborene Anomalien (CAs). Wir können mehr als 4 Millionen pro Jahr schätzen oder 11.376 täglich von Kindern mit CA. geboren Derzeit ist die Gesamtgruppe der CAs ist die Hauptursache für Kindersterblichkeit und Behinderungen bei Kindern in den Industrieländern. Deshalb ist die Verhinderung von CAs ist ein äußerst wichtiges Problem der öffentlichen Gesundheit, denn offensichtlich können wir die Gesundheit bei gesunden Menschen geboren zu sichern. Es gab eine enorme Fortschritte bei der vorgeburtlichen Diagnose des fetalen Defekte durch Ultraschalluntersuchung, chromosomale und Gen-Analysen usw. jedoch Eltern, nämlich die Verhinderung der Geburt von ungültiges Föten). Darüber hinaus sind die Kosten und die medizinische Komplikationen viel niedriger und es gibt keine moralischen oder schuldig Folge aufgrund der Zerstörung eines menschlichen Wesens. In den frühen 1990er Jahren zwei randomisierten klinischen Studien haben die Wirksamkeit von hohen Dosen von Folsäure [1] oder Folsäure enthaltende Multivitamin - Ergänzung angegeben [2] während der perikonzeptionellen Periode in der primären Prävention von rezidivierenden [1] und das erste Vorkommen [2] von neuralen Schlauchdefekte (NTDs). Die ungarische randomisierte klinische Studie hat auch gezeigt, dass das Risiko für CAs von Herz-Kreislauf-System und der Harnwege deutlich reduziert wurde, zusätzlich Glied Reduktion CAs und angeborene Pylorusstenose zeigten eine rückläufige Tendenz nach der perikonzeptionellen Multivitamin - Ergänzung [3 -5]. Diese Ergebnisse wurden von mehreren Beobachtungsstudien bestätigt [6] und durch die zweite ungarische Intervention, die so genannte Zwei-Kohorte kontrollierte Studie [7]. Die Daten der großen populationsbasierten Atlanta Birth Defects Fall-Kontroll-Studie zeigte auch eine Reduktion in einigen CA Gruppen über NTDs [8]. Allerdings waren wir die vorherige Feststellung von Tolarova [9] in Bezug auf die präventive Wirkung von sehr hoher Dosis (10 mg) von Folsäure und andere Vitamine für rezidivierende Lippen-Kiefer-Gaumen in unserem Interventionsstudien zur Bestätigung mit einer niedrigen Dosis von Folsäure nicht in der Lage (0,8 mg), die Multivitamin-. In anderen Studien über Gesichtsspalten, variiert die präventive Wirksamkeit von Multivitamin - Ergänzung beträchtlich von 1,3 (das heißt 30% erhöhtes Risiko) [10] auf 0,7 (das heißt 30% geringeres Risiko). [11] Die primäre Prävention von CAs andere als NTDs ist extrem wichtig, weil zum Beispiel Herz-Kreislauf-CAs ein größeres Fragment der Kindersterblichkeit als jede andere Zertifizierungsstellen einschließlich NTDs Konto. Darüber hinaus gab es eine Verringerung des Risikos für Analatresie nach dem perikonzeptionellen Folsäure (0,4 mg) Supplementierung in China [12]. Eine gewisse Verringerung wurde das Auftreten von nichtsyndromale omphalocele in einem US-bevölkerungsbezogene Fall-Kontroll-Studie [13] gefunden. Diese Zertifizierungsstellen werden als Kandidaten CAs für die primäre Prävention von Folsäure als allein Bioladen oder Folsäure. Eine ausgezeichnete Bewertung Papier über Multivitamin - Ergänzung und das Risiko für CAs andere als NTDs wurde im Jahr 2004 [6] veröffentlicht. Vor kurzem gab es zwei Haupt diskutierten Fragen war in Bezug auf die Primärprävention von CAs. Die erste Frage ist, ob die Verwendung von Folsäure allein oder Folsäure enthaltende Bioladen besser ist [14]. Die zweite Frage ist mit dem Dilemma verbunden, ob die hohe Dosis an Folsäure (5 mg) [15 -16] könnte besser sein als ein Multivitamin-Präparat mit 0,4 bis 0,8 mg Folsäure. Soweit ich die ungarischen Datensätze kennen, sind einzigartig, diese Fragen zu beantworten. Auf der einen Seite nun die Ergebnisse der beiden ungarischen Interventionsstudien zur Verfügung stehen und ihre gepoolten Daten sind für die Abschätzung der Wirksamkeit einer Folsäure (0,8 mg) Multivitamin - Ergänzung während der perikonzeptionellen Zeit für die primäre Prävention von NTD und andere Kandidaten enthält, CAs [14]. Auf der anderen Seite der großen populationsbasierten Datensatz der ungarischen Fall-Kontroll-Überwachung von Abnormalitäten (HCCSCA) [17] kann während der perikonzeptionellen Zeit eine Chance für die Abschätzung der Wirksamkeit von hohen Dosen von Folsäure-Supplementierung sorgen für die Prävention von CAs. Hier werde ich die Methoden und Ergebnisse der beiden ungarischen Interventionsstudien zusammenfassen. Darüber hinaus werde ich die Methoden und die jüngsten Ergebnisse der HCCSCA unter diesem Aspekt zu beschreiben. 2. Materialien und Methoden a) Interventionsstudien Die Teilnehmer des ungarischen perikonzeptionellen Pflegeprogramm teilnahmen freiwillig in einer randomisierten kontrollierten Studie (RCT) [2], und später in der Zwei-Kohorte kontrollierten Studie (TCT) [7]. Teilnehmer Frauen wurden periconceptionally mit derselben Multivitamin - (Tabelle 1) ergänzt. Jede ergänzt Frau mit einer Kontrolle schwangere Frau abgestimmt wurde, die nicht mit Multivitamin-, Folsäure oder anderen Mikronährstoffen während der perikonzeptionellen Zeit in der TCT ergänzt wurde, wurden diese Frauen aus regionalen vorgeburtliche Betreuung Kliniken ausgewählt. b) Die HCCSCA HCCSCA basiert auf dem ungarischen angeborene Anomalien Registry (HCAR) [18], das ist eine nationale basierte Registrierung der Fälle mit CAs. Mitteilung über CAs ist obligatorisch für Ärzte und die meisten werden von Geburtshelfer berichtet (in Ungarn praktisch alle Lieferungen erfolgen in der stationären geburtshilfliche Kliniken) und Pädiater (die in den Neugeborenenstationen der stationären geburtshilfliche Kliniken und verschiedene stationäre und ambulante Kinderkliniken arbeiten). Autopsy war obligatorisch für alle Todesfälle bei Säuglingen und üblich in totgeborenen Föten während der Studiendauer. Pathologen eine Kopie des Autopsiebericht an die HCAR gesendet, wenn Mängel in Totgeburten und Säuglingssterblichkeit identifiziert wurden. Seit 1984 haben fetale Fehlbildungen von vorgeburtlichen diagnostischen Zentren berichtet auch an den HCAR aufgenommen. Somit war die aufgezeichnete Gesamtprävalenz der Fälle mit CA 35 pro 1000 informativen Nachkommen (lebend geborenen Kinder, totgeborenen Föten und electively terminierte ungültiges Föten) und etwa 90% der großen CAs wurden dem HCAR während den 17 Jahren der Studie Zeitraum zwischen 1980 berichtet und 1996 Fälle mit vereinzelten geringfügigen Anomalien (oder Varianten) wie Nabelbruch, hydrocele, Simian Knitter usw. wurden aus dem Datensatz des HCAR ausgeschlossen. Die HCCSCA Verfahren umfasste fünf Schritten: Der erste Schritt war die Identifizierung von Fällen aus dem Datensatz des HCAR, die in den ersten 3 Monaten nach Geburten oder Beendigung von Schwangerschaften gemeldet wurden. Diese Fälle umfasste 77% des HCAR [17]. Fälle von isolierten CAs und mehrere Zertifizierungsstellen wurden in den Datensatz des HCCSCA enthalten. Doch drei milde CAs (wie angeborene Hüftluxation auf der Basis der Ortolani Klick, angeborene Leistenhernie und Hämangiome) und CA-Syndrome der Mendelschen und chromosomaler Herkunft wurden ausgeschlossen. Der zweite Schritt war, um geeignete Kontrollen von der National Geburtsregister des Zentralamtes für Statistik ermittelt werden. In der Regel zwei Neugeborenen ohne CAs wurden jedem Fall angepasst je nach Geschlecht, Geburts Woche und Kreis Eltern Wohnsitz nach 2 Monaten Fall Benachrichtigung. (Drei Neugeborene wurden für jeden Fall zwischen 1986 gewählt und 1992) Der dritte Schritt war die Belichtungsdaten aus drei Quellen erhalten. (I) Ein Postpaid-Fragebogen mit einem erläuternden Schreiben und eine Liste von Medikamenten (Drogen und Schwangerschaft Ergänzungen) und Krankheiten wurde unmittelbar nach der Auswahl der Fälle und Kontrollen per Post. Der Fragebogen angeforderten Informationen auf, unter anderem, Medizin Aufnahme, Komplikationen während der Schwangerschaft, und mütterliche Erkrankungen während der Schwangerschaft nach Schwangerschafts-Monat und jede Familiengeschichte von CAs. Um die Antworten zu standardisieren, wurden gebeten, Mütter die beiliegenden Listen von Medikamenten und Krankheiten als Gedächtnisstütze zu lesen, bevor sie antwortete. Die mittleren 2,9 Monate in den Fall und Kontrollgruppen, respectively. (Ii) Darüber hinaus wurden Mütter gebeten, uns die vorgeburtliche Betreuung Logbuch zu senden und alle medizinischen Aufzeichnungen über ihre Krankheiten während der Schwangerschaft und ihres Kindes CA. Frauen in vorgeburtliche Betreuung sind verpflichtet, alle verschriebenen Medikamente für Frauen in Bezug auf Schwangerschaft, Schwangerschaftskomplikationen und Erkrankungen im Logbuch aufzuzeichnen. Die Daten aus der vorgeburtliche Betreuung Logbuch waren in 88,4% der Fälle und in 93,8% der Kontrollen zur Verfügung. (Iii) Regionale Gemeindeschwestern wurden gebeten, zu besuchen und alle Fall Familien und 200 Kontrollfamilien in Frage zu stellen, die nicht geantwortet haben. Insgesamt war es, Informationen über 96,3% der Fälle zur Verfügung, die gefunden werden konnte (84,4% von Antwort, 11,9% vom Besuch) und 83,1% der Kontrollen, die gefunden werden konnte und von Informationen gesucht wurde (82,6% von Antwort, 0,5% vom Besuch ). Die Ethik-Kommission betrachtet diese Follow-up für die Eltern aller gesunden Kontroll Kinder zu stören [19]. Der vierte Schritt war die Bewertung von Folsäurezufuhr aus sieben verschiedenen Aspekten: Die Informationsquelle. Es wurden drei Gruppen unterschieden: (i) die Daten nur von der vorgeburtliche Betreuung Logbuch und / oder anderen medizinischen Aufzeichnungen; (Ii) die Daten nur aus dem Fragebogen; und (iii) concordant Daten von den medizinischen Aufzeichnungen und den Fragebogen. Die Art der Behandlung. Zwei Gruppen wurden in der Analyse unterschieden: Folsäure allein und Folsäure sowie andere Medikamente. Der Weg der Verabreichung. Nur Tablette zur oralen Anwendung wurde die Vermarktung. Die Dosis. In Ungarn war Folsäure als 3 mg Tablette zur Verfügung. Die Dauer der Behandlung. Das Schwangerschaftsalter. Dies wurde aus dem ersten Tag der letzten Menstruation berechnet. Drei Zeitintervalle wurden betrachtet: (i) Der erste Monat der Schwangerschaft, als Indikator für preconceptional Verwendung von Folsäure. Die ersten zwei Wochen sind vor der Empfängnis und die zweiten 2 Wochen umfassen die preimplantation und Implantationszeiten. (Ii) Der zweite Monat der Schwangerschaft, einschließlich vom ersten Tag der dritten Woche bis zum letzten Tag der sechsten Woche der fötalen Entwicklung (aber ab der fünften Woche bis acht Wochen von Schwangerschaftsalter) und es Überschneidungen mit den so kritische Periode von einigen großen CAs, wie Neuralrohrdefekte und Lippen-Kiefer-Gaumenspalte oder es geht dem kritischen Phase der anderen CAs genannt, zB posterior Kiefer-Gaumenspalten und Hypospadie. (Iii) Die dritte bis neunte Monat der Schwangerschaft. Mögliche Störfaktoren. Alter der Mutter, die Reihenfolge der Geburt, Ehe und Beschäftigungsstatus, mütterliche Erkrankungen und andere Medizin (Medikament und Schwangerschaft Ergänzung) verwendet wurden ausgewertet. Der fünfte Schritt war die statistische Analyse der Daten, die die SAS Version 8.02 Statistik-Software-Paket (SAS Institute Ins. Cary, NC, USA) verwendet. Mögliche Störfaktoren wurden unter Verwendung des Student-t-Test für die quantitative Variablen und Odds Ratios (OR) mit 95% Konfidenzintervall (CI) für kategoriale Variablen zwischen den ergänzten und unsupplementierten Gruppen ausgewertet. Das Auftreten von Nahrungsergänzung mit Folsäure in der gesamten Kontrollgruppe mit der Frequenz dieser Ergänzung in 25 CA-Gruppen während der ersten und zweiten Monat der Schwangerschaft und adjustierte Odds Ratios (OR) mit 95% Konfidenzintervall (CI) für potenzielle Störfaktoren verglichen wurde wurden in einem gewöhnlichen logistischen Regressionsmodells ausgewertet. Der Datensatz des HCCSCA zwischen 1980 und 1996 wird hier ausgewertet, weil die Methode der Datenerhebung nach 1996 geändert wurde. 3. Ergebnisse a) Interventionsstudien Die Ergebnisse dieser beiden Interventionsstudien im Hinblick auf die primäre Prävention von Neuralrohrdefekten sind in Tabelle 2 Die gepoolten Ergebnisse dieser Studien, dass möglicherweise etwa 92% der NTDs zeigen gezeigt mit Hilfe eines Mikro () Kombination verhindert werden, um eine physiologische Dosis enthält (0,8 mg ) von Folsäure während der perikonzeptionellen Zeit. Eine weitere wichtige Erkenntnis der RCT zeigte sich eine signifikante Reduktion der Gesamt (Geburt + fötalen) Prävalenz von CAs (20,64 / 1000 in der ergänzten Gruppe, verglichen mit 40,57 / 1000 in der unsupplementierten Gruppe (dh OR: 0,53 mit 95% CI: 0,35, 0,70) und dies kann nicht durch die Reduktion von NTD Nachkommen erklärt werden. die Verringerung CAs ohne NTD Fälle 19.93 / 1000 war, die die Gesamtprävalenz von NTD (2,78 / 1000) in Ungarn um 7,2 fache überschritten. Isolierte CAs der Harnwege und Herz-Kreislauf-System zeigte ebenfalls eine signifikante Abnahme, während das Auftreten von Extremität Reduktion CAs und kongenitale Pylorusstenose etwas, aber nicht signifikant niedriger (Tabelle 3). Das Hauptziel der TCT war die Chance und Vitamin abhängige Wirkung von perikonzeptionellen Multivitamin - Supplementierung bei der Prävention der oben genannten Kandidaten CAs zu differenzieren und vermeidbare spezifischen CA-Typen innerhalb dieser CA-Gruppen (Tabelle 3) zu identifizieren. Die Ergebnisse der TCT bestätigte teilweise die bisherigen Ergebnisse der RCT, da eine signifikante Reduktion in der Gruppe der Herz-Kreislauf-CAs besonders für Ventrikelseptumdefekten gefunden wurde. Die Reduzierung der Harnwege CAs erreichte nicht das Niveau von Bedeutung, sondern die obstruktive CAs des pelvicureteric Kreuzung zeigte eine signifikante Abnahme in Übereinstimmung mit den Ergebnissen der RCT. Die Zahl der Nachkommen war nicht genug Gliedmaßen Reduktion CAs und angeborene Pylorusstenose zu bewerten. Unsere Ergebnisse wieder nicht zeigen Prävention für isolierte Gesichtsspalten. Abschließend bieten die jüngsten Daten Ermutigung für das Konzept, dass ein erheblicher Anteil der großen CAs durch Bioladen vermeidbar sind niedrige Dosis von Folsäure enthält. b) Die HCCSCA Die Fallgruppe bestand aus 22.843 ungültiges Nachkommen. Die Prävalenz von Folsäure Behandlung während der Schwangerschaft war 49,4% in der Fallgruppe (11.279 schwangeren Frauen). Von 38.151 Kontrollen, 20.775 (54,5%) hatten Mütter mit Folsäure-Supplementierung. Der Anteil der medizinisch erfasst Folsäure Verwendung war 27,1% und 32,1% im ersten Monat der Schwangerschaft in den Fall und Kontrollgruppen, während diese Zahlen waren 43,3% und 66,3% während des zweiten Monats, beziehungsweise. Von 22.843 Fällen 1733 (15,4%) hatten Mütter, die nur Folsäure während der Schwangerschaft verwendet werden, während diese Zahl 4088 (19,7%) unter den 38.151 Kontrollen war. Die Dosis von Folsäure wurde nicht in etwa 50% der schwangeren Frauen berichtet oder aufgezeichnet. In unserer Validierungsstudie auf Basis von 600 schwangeren Frauen, 22,5%, 68,6% und 8,9% verwendet 1 (3 mg), 2 (6 mg) und 3 (9 mg) Tabletten von Folsäure sind. Von 22.843 Fällen, 684 (3,0%) hatten Mütter mit preconceptional Folsäuresupplementation, das heißt während des ersten Monats der Schwangerschaft. Nur noch 4 (0,6%) haben die Nahrungsergänzung mit Folsäure im zweiten Monat nicht fortgesetzt werden, während 464 (67,8%) die Verwendung von Folsäure, bis zum Ende der Schwangerschaft fortgesetzt. Von 1222 Fällen die Mütter mit dem Beginn der Nahrungsergänzung mit Folsäure im zweiten Monat hatte, 394 (32,2%) war weiterhin nicht im dritten Monat, während 660 (54,0%) bis zum Ende der Schwangerschaft Folsäure Verwendung fortgesetzt. Von 38.151 Kontrollen, 1526 (4,0%) hatten Mütter mit preconceptional Folsäuresupplementation, 10 (0,7%) blieb im zweiten Monat, während 1152 (75,0%) bis zum Ende der Schwangerschaft Folsäure-Supplementierung fortgesetzt. Von 2617 Fällen mit Müttern, die die Verwendung von Folsäure im zweiten Monat der Schwangerschaft, 636 (24,3%) abgesetzt diese Ergänzung nach diesem Monat, während 1689 (64,5%) ging es weiter bis zum Ende der Schwangerschaft begonnen. Mögliche Störfaktoren der Fälle und Kontrollen in der gesamten Daten-Set und bei Müttern mit preconceptional (ersten Monat der Schwangerschaft) Folsäuresupplementation sind in Tabelle 4 Unter mütterlichen Variablen gezeigt, wobei der Anteil von Fach - und Führungs Frauen war höher in den preconceptionally Folsäure ergänzt Frauen insbesondere in der Kontrollgruppe. Es gab keine offensichtliche Unterschied in der Prävalenz von mütterlichen Erkrankungen und Drogen zwischen den beiden Studiengruppen verwendet. Tabelle 5 zeigt die Wirkung der hohen Dosis an Folsäure in den ersten und den zweiten Monat der Schwangerschaft. Die Größe der Prävention durch die adjustierte OR mit 95% CI geschätzt wurde, wurden alle Störfaktoren betrachtet. Alle schwangeren Frauen, die Folsäure während des zweiten Monats verwendet, unabhängig davon, wann sie begann in der zweiten oder im ersten Monat der Schwangerschaft, aber auch im zweiten Monat wurden in dieser Gruppe. Drei CA-Gruppen werden bei der Auswertung der Daten unterschieden. Die erste Gruppe von CAs enthält NTD s. Es gab eine signifikante Reduktion der Gesamt (Geburt + fötalen) Prävalenz dieser Fälle nach der Nahrungsergänzung mit Folsäure im ersten Monat der Schwangerschaft. Einige, aber nicht signifikante Abnahme wurde nach der Verwendung von Nahrungsergänzung mit Folsäure im zweiten Monat gesehen. Es ist verständlich, weil die kritische Periode von NTDs der fünften und sechsten Schwangerschaftswoche umfasst (das heißt der erste Teil des zweiten Monats) und die schützende Wirkung von Folsäure braucht einige Zeit, um die notwendigen Blutspiegel zu erreichen. Von 8 anderen Gaumen (OR: 0,82), posterioren Kiefer-Gaumenspalte (OR: 0,70) und obstruktive Harn-CAs (OR: 0,70) mit der Obergrenze von 95% CI in der Nähe von 1. Andere Kandidaten CAs wie Gliedmaßen Reduktion CAs, angeborene pyloric Stenose und omphalocele zeigte keine Reduktion nach der Nahrungsergänzung mit Folsäure entweder in der ersten oder im zweiten Monat der Schwangerschaft. Obwohl es ist erwähnenswert, dass die kritische Phase der angeborenen Pylorusstenose ist war während der letzten Trimester der Schwangerschaft und der OR mit 95% CI 0,72, 0,52 bis 1,00 nach der Nahrungsergänzung mit Folsäure während dieser Zeit. Drittens unsere Ergebnisse zeigten eine unerwartete Reduktion in einem anderen CAs. Die Prävalenz bei der Geburt von Hypospadie niedriger war nach der Nahrungsergänzung mit Folsäure sowohl in der ersten und zweiten Monat der Schwangerschaft. (Eine begrenzte Reduktion wurde nach der Nahrungsergänzung mit Folsäure im dritten Monat der Schwangerschaft gefunden, angestellt oder mit 95% CI 0,89, 0,81 bis 0,99. Es ist interessant, weil die kritische Periode der Hypospadie bis 14. Schwangerschaftswoche vor ist.) die Prävalenz bei der Geburt von Poly / syndactyly wurde auch nach der Nahrungsergänzung mit Folsäure im ersten Monat reduziert. Die gesamte (Geburt + fötalen) Prävalenz von mehreren CAs verringert auch nach der Nahrungsergänzung mit Folsäure sowohl in der ersten und zweiten Monat der Schwangerschaft. Es ist nicht in Tabelle 4 gezeigt, aber es war eine Reduktion von microcephaly nach der Folsäuresupplementation im dritten Monat der Schwangerschaft (OR mit 95% CI: 0,36, 0,18 0,75). Es ist auch interessant, weil die kritische Periode dieser CA nach dem dritten Monat der Schwangerschaft ist. Schließlich ist es wichtig, dass die Gruppe von anderen Zertifizierungsstellen zu beachten, auch eine Verringerung zeigte sowohl in der ersten und zweiten Monat der Schwangerschaft. Jedoch 13 CA-Gruppen wurden in der anderen CA-Gruppe enthalten und jeder von ihnen nicht gesondert signifikante Reduktion aufwies. Schließlich ist es notwendig, zu betonen, dass es eine signifikante Reduktion nach der hohen Dosis von Folsäure-Supplementierung in der ersten und zweiten Monat der Schwangerschaft in der Gesamtgruppe von CAs war. Die Höhe dieser Rückgang betrug 24% bzw. 21% betragen. Tabelle 6 zeigt den Vergleich der präventiven Wirksamkeit der Folsäure (0,8 mg), die Multivitamin - in der gepoolten Daten-Set der beiden ungarischen Interventionsstudien und der hohen Dosis von Folsäure-Supplementierung während der ersten und zweiten Monat der Schwangerschaft im Datensatz des HCCSCA . Diese Ergebnisse werden in dem nächsten Abschnitt des Papiers erläutert. 4. Diskussion Der Vergleich der Ergebnisse der beiden ungarischen Interventionsstudien und der HCCSCA bieten die Möglichkeit, die präventive Wirksamkeit eines Folsäure abzuschätzen (niedrige Dosis: 0,8 mg), die Multivitamin - und die hohe Dosis an Folsäure allein für NTD und andere CAs. Die Multivitamin - (Elevit Pronatal 1,0 pro 1000) [24]. Somit ist die Gen-Umwelt-Interaktion in den untersuchten Populationen scheint als die Dosis der Folsäure wichtiger zu sein. Unter Kandidaten CAs wurde eine Senkung der Prävalenz bei der Geburt von Herz-Kreislauf-CAs gefunden sowohl nach der Verwendung des Multivitamin - und der hohen Dosis an Folsäure. Jedoch war die vorbeugende Wirksamkeit der Multivitamin - höher. Eine Verringerung des Auftretens von Harnwegen CAs wurde angeborene Pylorusstenose und Glied Reduktion CAs erst nach dem Einsatz von Multivitaminen in unseren Interventionsstudien und anderen Beobachtungsstudien [6] gefunden. die Multivitamin - in unserer Interventionsstudien verwendet Allerdings hat die Prävalenz bei der Geburt von orofacial Spalte nicht reduzieren, während die hohe Dosis an Folsäure eine präventive Wirkung insbesondere für die hintere Gaumenspalte zeigte. So eine dosisabhängige vorbeugende Wirkung von Folsäure scheint plausibel, [25] zu sein. Folsäure scheint für die Prävention von rektalen / anal Stenose / Atresie auch wirksam sein. Omphalozele zeigten keine Reduktion nach entweder Multivitamin - oder Nahrungsergänzung mit Folsäure in unseren Datensätzen. (Leider ist die Differenzierung von gastroschisis von omphalocele ist nicht in allen Fällen korrekt des HCCSCA durchgeführt). Drei CAs: Hypospadie, Poly / syndactyly und mehrere Zertifizierungs zeigte auch eine Verringerung nach der Verwendung von hohen Dosen von Folsäure während eine ähnliche Abnahme nicht in ihrem Auftreten nach der Multivitamin - Verwendung in den beiden Interventionsstudien und in anderen Beobachtungsstudien gefunden wurde [6] . Weitere Studien sind erforderlich, um die Chance und Vitamin-abhängige kausalen Effekt in diesen CAs zu unterscheiden. Es ist wichtig, dass die Gruppe von anderen CAs zu betonen, darunter 13 CA-Gruppen zeigten auch eine Reduktion, so können wir hoffen, dass einige andere CAs nur einen vermeidbaren Anteil von Folsäure haben kann. Für alle CAs war die Risikoreduktion mit perikonzeptionellen Multivitamin - Ergänzung assoziiert 47% in der ungarischen RCT [2 -5], während es nur 26% in der ungarischen TCT [7] war jedoch das gleiche Multivitamin - verwendet wurde. Allerdings waren die Vorherrschaft der Teilnehmer primiparous mit geringem Risiko in der ungarischen RCT, während der größte Teil der Teilnehmer ein hohes Risiko in der ungarischen TCT hatte (siehe Tabelle 1). Etwa 20% ige Risikoreduktion wurde in Atlanta Fall-Kontroll-Studie nach perikonzeptionellen Multivitamin - Gebrauch [6] gefunden. Die Ergebnisse unserer jüngsten ungarischen Fall-Kontroll-Studie zeigte eine 24% ige Reduktion für alle Zertifizierungsstellen nach dem perikonzeptionellen Verwendung von hohen Dosen von Folsäure. die gültigen Ergebnisse der Studien sind von der Qualität des Studiendesigns und Experten Natürlich bestimmt. Der RCT hatte nur ein Problem, und es war die begrenzte statistische Aussagekraft aufgrund der Anzahl der Probanden. Die TCT wurde mit einem hohen Risiko durch die unerwartet hohe Beteiligung von schwangeren Frauen kompliziert. Hier werden die Stärken und Schwächen des HCCSCA zusammengefasst. Die Stärken des HCCSCA sind wie folgt: Große und bevölkerungsbezogenen Daten, inklusive 30.054 schwangere Frauen, die Folsäure-Supplementierung in einer rassisch homogenen europäischen kaukasischen Bevölkerung erhalten. Matching der Fälle mit den Kontrollen. Gute Compliance von den Müttern auf den Fragebogen zu reagieren. von Interessenten und medizinisch Daten in Folsäure-Supplementierung in einem bestimmten Teil der Studiengruppen aufgenommen. Die Kenntnis der Belichtungszeit, das heißt Folsäuresupplementation. Die Kenntnis der Störfaktoren. Eine hohe Validität bei der Diagnose von CAs. Allerdings setzen diese Daten hat auch einige Einschränkungen: Die Rücklaufquote betrug 84% für die Fälle, und 83% für Kontrollen; jedoch gab es eine aktive Followup für alle Mütter in der Fallgruppe, die den Fragebogen nicht reagierte, aber nur 200 Bevölkerungskontrolle Mütter ohne Antwort wurden zu Hause besucht. Allerdings unterscheiden sich die Prävalenz von Nahrungsergänzung mit Folsäure sich nicht signifikant zwischen den Befragten und die nonrespondent Kontrollen [19]. Die meisten Folsäure Anwendungen wurden auf Informationen basieren, die im Nachhinein von den Müttern gesammelt wurde. Eine Erklärung könnte sein, dass Folsäure von anderen Ärzten unabhängig von der pränatalen Versorgung verschrieben wurde. Zusätzlich wird ein kleiner Teil der Fälle als Kontrollen hatten medizinisch aufgenommenen Exposition [26], aber die Informationen von Müttern gültig ist. Die absolute Zahl der Frauen Folsäure im ersten Monat der Schwangerschaft nehmen war klein, was die statistische Aussagekraft begrenzt. Die meisten Frauen mit Folsäure-Supplementierung wurden mit anderen Medikamenten behandelt und einem kleinen Teil mit als auch Bioladen. Allerdings war ihr Anteil ähnlich in den beiden Studiengruppen und andere Medizin verwendet wurden als Störfaktor betrachtet. Es gibt eine underascertainment der Medizin während der Schwangerschaft [19]. Der wesentliche methodische Problem ist die Vergleichbarkeit der Ergebnisse aus Interventionsstudien und CA-Überwachung abgeleitet, da die Daten des letzteren auf die Verantwortung und Know-how von hundert Ärzte abhängt. Dieses Dilemma erklärt, dass unsere vergleichenden Ergebnisse können nur als grobe Schätzungen betrachtet werden. Dennoch unserer Studie ist die erste in der internationalen Literatur, die die präventive Wirksamkeit des Multivitamin - studierten und eine hohe Dosis von Folsäure in der gleichen Population vergleichen. Abschließend sind Befunde, die die perikonzeptionellen Multivitamin - und Folsäuresupplementation die Gesamt Auftreten von CAs, zusätzlich zu der nachgewiesenen Wirkung auf NTD zu reduzieren. Derzeit können wir einige andere spezifische Zertifizierungsstellen zu identifizieren, die für die primäre Prävention von Multivitaminen oder Folsäure geeignet zu sein scheinen, obwohl weitere Studien erforderlich sind, um die optimale Methode und die mögliche Risikominderung zu bestimmen. Es ist jedoch jede Risikoreduktion von spezifischen und allgemeinen CAs wichtig aus dem öffentlichen Gesundheitsaspekt. Derzeit können wir den täglichen Einsatz von Multivitaminpräparat einschließlich 0,4 0,8 mg Folsäure mit einer gesunden Ernährung und Lebensweise für Frauen empfehlen, die ihr Bestes tun wollen ein Baby ohne NTD und einige andere CAs zu haben. Interessenkonflikt Der Autor hat erklärt, dass kein Interessenkonflikt besteht. Referenzen 1. MRC Vitamin Study Research Group. Prävention von Neuralrohrdefekten: Ergebnisse des Medical Research Council Vitamin-Studie. Lanzette. 1991; 338: 131-137 2. Czeizel AE, Dud 327: 1832-1835 3. Czeizel AE. Prävention von kongenitalen Anomalien durch perikonzeptionellen Multivitamin - Ergänzung. Brit Med J. 1993; 306: 1645-1648 4. Czeizel AE. Reduzierung der Harnwege und kardiovaskulären Defekten durch perikonzeptionellen Multivitamin - Ergänzung. Am J Med Genet. 1996; 62: 179-183 5. Czeizel AE. Perikonzeptionellen Folsäure enthaltende Multivitamin - Ergänzung. Eur J Obstet Gynec Reprod Biol. 1998; 75: 151-161 6. Botto LD, RS Olney, Erickson JD. 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